在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的火伴们，世人在分开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀尽。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的法式产生了毛病，变得残酷嗜血的她想要杀死最后的人类扑灭地球。独一可以或许禁止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，掉往了能力的爱丽丝却被庇护伞公司软禁在位于海底的奥秘基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）经由过程病毒侵进了庇护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告知她，她是人类最后的但愿，而为了解救人类，他们必需冰释前嫌配合抵当更壮大的仇敌。爱丽丝碰见了庇护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深挚的友情。同时，爱丽丝旧日的战友们也构成了一个小分队，从外向内进行突围。庇护伞公司在海底建造了传神的摹拟城市，并利用克隆人作为T病毒的尝试对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必需穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在捋臂张拳。也有不少为人父母的观众表示被军人的血性爱国主义情怀而深深打动。